近日,中国科学院新疆理化技术研究所民族药研究创新团队阿吉艾克拜尔·艾萨研究员课题组从新疆分布的牛扁全草中发现了7个新化合物(1-7)。其中化合物barpuberudine (1)是首次发现的新骨架类型c20-二萜生物碱,化合物barpubenines a (6)和b(7)是首次发现的重排型c18-二萜生物碱。
图1. 化合物1–7的化学结构
通过hr-esi-ms、1d和2d nmr等各种波谱数据分析确定了新化合物1-7的平面结构及相对构型,化合物1是一个具有新颖骨架的c20-二萜生物碱,其生源途径推测为化合物barpuberudine d(4)作为前体化合物,经c-11和c-12键的断裂开环和c-9位的异构化,然后经缩醛化和o-甲基化得到1(图2)。
图2. 化合物1可能的生源途径图
筛选新化合物1-7对a-549和hela2种癌细胞株的细胞毒性,结果显示,所有化合物均未显示出明显的细胞毒性(ic50> 50μm);测定新化合物对白色念珠菌(atcc 10231)、大肠杆菌(atcc 11229)和金黄色葡萄球菌(atcc 6538)的抗菌活性,结果显示,化合物1、4和7对金黄色葡萄球菌有不同程度的抗菌活性,化合物4对白色念珠菌有一定的抗菌活性。
该研究结果不但丰富了二萜生物碱的化学结构多样性,而且为进一步开发利用新疆特色乌头属植物资源奠定了基础。
二萜生物碱(diterpenoid alkaloids)是一类结构复杂且活性多样的含氮有机化合物,主要来源于毛茛科(ranunculeceae)乌头属(aconitum)和翠雀属(delphinium)植物中。因其种类多,来源广,结构复杂多变,一般具有活性和毒性并存的特征,这使得二萜生物碱既是当前植物化学研究的热点,又是药物化学研发新药的突破点。毛茛科乌头属植物中发现的二萜生物碱多具有镇痛,消炎,局麻,强心的作用。用于治疗慢性支气管炎,腰腿疼痛,关节肿痛;外用治疗疥癣,淋巴结结核等。
相关研究成果已发表于国际杂志《phytochemistry》,博士研究生努尔皮达·阿卜拉江为第一作者,阿吉艾克拜尔·艾萨为通讯作者。 该研究工作受到新疆维吾尔自治区国际科技合作项目、中国科学院国际合作项目以及中国科学院中亚药物研发中心的资助。
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